编者按他是“不安分”的科学家,也是有情怀的创业者。他花费二十多年追求自由与科学,他带领华东师大生命科学学院成为国内一流的生命科学研究和人才培养基地,他致力于将实验室的研究成果转化为真正可以造福老百姓的产品。国家特聘教授、国家讲席教授、曾获得国家科技进步一等奖、上海市科技进步一等奖……他就是我校78级校友、上海市调控生物学重点实验室主任,国家重大科学研究计划(973项目)首席科学家刘明曜。本期推送我们走近刘明曜,以及他的背后一支团队和三个“耀”的故事。
长达20多年的留学求学之路
回顾过去几十年的学术和创业经历,刘明耀说,好心态很重要。虽然困难在所难免,但他觉得自己的人生是幸运的,学业、学术和创业,总体都比较顺利。
1982年,刘明耀从湖南师范大学本科毕业,继续在该校进行硕士阶段的学习。彼时,他的导师去日本参观考察,坐了新干线,深感国内外的巨大差距,回来后对他说:“明耀,你一定要出国留学,学习和掌握世界科学的最前沿知识。”
就这样,刘明耀在20世纪80年代踏上了20多年的求学留美之路。在美国马里兰大学(University of Maryland, College Park)获得博士学位后,他又去约翰·霍普金斯大学(Johns Hopkins University)医学院和加州理工学院(California Institute of Technology)读博士后。
1999年初,刘明耀来到位于休斯顿德州医学中心的德州农工大学生命科学与技术研究所(Texas A&M University Institute of Biosciences and Technology),担任助理教授、博士生导师,同时兼任德州大学休斯顿医学院和安德森癌症中心(University of Texas Houston Medical School and MD. Anderson Cancer Center)博士生导师。2006年底,他成为美国德州农工大学终身正教授。
2007年,在时任华东师范大学校长俞立中和副校长陈群的邀请下,他回国从零开始筹建华东师范大学生命医学研究所,于2012-2020年担任华东师范大学生命科学院院长,在尚无医学院和附属医院的情况下,将华东师大临床医学学科的排名带至前列,生命科学学院整体上了一个台阶,成为国内一流的生命科学研究和人才培养基地。2021年,刘明耀获得华东师范大学首届杰出学术贡献奖(华东师范大学设立了“三大贡献奖”,包括育人贡献奖、学术贡献奖、服务贡献奖,以表彰为学校做出突出贡献的教职工)。
刘明耀说,他已经完成了教授阶段的全部理想,他要向下一个理想出发:将实验室的研究成果转化为真正可以造福老百姓的产品。
差点成立一家互联网公司
创业的种子是在美国加州理工学院读博后时种下的。当时,刘明耀师从美国科学院院士、时任加州理工学院生物学部主任梅尔文·西蒙(Melvin Simon),研究G-蛋白偶联受体(GPCR)和信号网络。
导师西蒙同时也是美国生物技术公司Agouron Pharmaceuticals(后被美国辉瑞公司收购)的联合创始人,以及美国生物技术公司Diversa Corporation的创始人和董事会成员。Agouron Pharmaceuticals是全球首个研制出HIV(艾滋病病毒)蛋白酶抑制剂Viracept的公司。刘明耀刚进入西蒙的实验室时,Agouron Pharmaceuticals的药物研发还在低谷期,完成3年博士后学业后,其明星产品已获成功。西蒙也被当时的《美国科学家》杂志评为最成功最有价值的科学家之一。耳濡目染下,刘明耀开始思考,如何把科学研究转化为真正能够治病救人的产品。
加州理工学院创业氛围浓厚,学校设有免费的创业课程,刘明耀得以学到相关的商业知识。20世纪90年代,正是互联网兴起的时期,刘明耀差点乘着这股东风,成立一家互联网公司,但因团队原因,项目夭折了。
博后的最后一年,刘明耀开始找工作。作为一个“不安分的人”,他走遍了美国、新加坡、中国香港,去大学、去大型医药公司面试,他很享受这个过程。导师西蒙都说:“刘明耀已经成了面试专家。”向刘明耀抛出橄榄枝的公司和机构很多,但他骨子里仍是个追求前沿科学研究和向往自由的人,最终选择在德州农工大学担任助理教授。1999年至2006年,刘明耀仅花了7年时间,就成为德州农工大学的终身正教授,一般情况下,这个晋升过程需要10-12年。
回国也是计划之外。2005年底,刘明耀到华东师大做学术报告,不久后(2006年),俞立中校长和陈群副校长找到他。当时,华东师大未设立医学院,当时的生命科学学院主要以动物、植物、生态等传统学科为主,俞立中邀请刘明耀回国发展现代分子生物学、细胞生物学等最新学科,并建立生命医学研究所。
刘明耀开价1000万美元,用以组建实验室、建立团队、购买仪器设备等,这是一笔不小的数目,但俞立中和当时的校党委书记张济顺没有犹豫地答应下来。刘明耀被俞立中校长的诚意和魄力打动,也想做一些以前没做过的事,2007年初,他正式来到被上海高校学子戏称为“闵大荒”的华东师大闵行校区,开始筹建华东师大生命医学研究所。
一个人建实验室、组建团队、培养人才,一切从零开始。据刘明耀回忆,2007年,中国的科学技术还比较落后,生物医药领域连发表论文都不容易,更别提发展一个领域了。当时他住在华东师大中山北路校区的逸夫楼招待所,每天坐校车往返本部和“闵大荒”,“天天一上车倒头就睡。”刘明耀说。
16年后,刘明耀在并无生命医学“土壤”的华东师大培养出一批生命科学领域的人才,包括4位国家杰青、10余位国家优青,并将华东师大临床医学学科的排名带至前列,整个生物学发展也上了一个台阶。
2020年,刘明耀卸任华东师大生命科学学院院长,决定将人生的重心转移到创业上。
刘明曜
在加入西蒙实验室之前,刘明耀曾在美国约翰·霍普斯金大学医学院做过一年半的博士后研究,主要研究的问题是嗅觉脱敏的分子机制,32岁时就以第一作者身份在《科学》(Science)杂志发表了第一篇Research Article的相关成果。加入西蒙实验室后,他又在33岁时以第一作者的身份在《自然》(Nature)杂志发表了论文。回国后,他培养和带领一个优秀团队从事了10多年的基础研究工作,至今已发表一流科学论文400多篇,连续多年被评为高被引学者。
“做了一辈子基础研究,也已经帮华师大搭起了‘摊子’和团队,不再做院长了,人生到了一个新的阶段。”刘明耀觉得,往后的人生应该往一个不同的方向努力,实现加州理工学院时期的理想——将实验室的原创基础研究转化为治病救人的产品。如今从事这项事业的企业不在少数,但他发现,“中国很多公司的产品都是从国外引进的,真正从教授的实验室里走出去的、用于治病救人的产品很少。”
刘明耀的3家公司都脱胎于他自己的实验室。第一家是成立于2013年的邦耀生物。起初,这是一家为科学家和公司研发新型老鼠模型的公司。2013年8月,刘明耀团队在《自然-生物技术》(Nature Biotechnology)发表论文,表明CRISPR-Cas9基因编辑技术可以应用于大鼠和小鼠,同时进行多基因的编辑,当时距离美国麻省理工学院——哈佛大学博德研究所(Broad Institute of MIT and Harvard)张锋团队在《科学》(Science)发文,首次表明可以将CRISPR/Cas9基因编辑技术成功应用于哺乳动物细胞,仅过了6个月。刘明耀团队是世界上首批将CRISPR/Cas9技术应用在大鼠和小鼠的团队。文章发出后,很多人来找刘明耀做新型的老鼠模型,邦耀生物由此成立,其初创团队就是刘明耀的研究团队,共10余人,所有教授都是他的股东。
2015年底,在清华大学高级管理人员工商管理硕士(EMBA)进修的席在喜找到刘明耀,表明合作意向,希望成为邦耀生物的投资人和CEO。席在喜拜访了刘明耀三次,在华东师大附近的小酒店一住就是几个月,由于他以前没有生物医药行业的背景,前两次均未获得刘明耀信任,直到第三次拜访,事情才有了转机。刘明耀对席在喜说,“你首先要做功课,写BP(商业计划书),找到一笔投资。”
席在喜行动起来。2016年,他与深圳市东方富海投资管理股份有限公司达成合作,由东方富海领投,为邦耀生物完成2000万元人民币的天使轮融资。此后,邦耀生物正式走上将基因编辑与细胞治疗结合起来,开发基因和细胞治疗的突破性疗法,造福人类健康之路。同年(2016年),邦耀生物也开创性地与华东师大联合成立“上海基因编辑与细胞治疗研究中心”,开启新的“产学研”创业之路。
一直以来,刘明耀实验室的研究领域涵盖三个不同的方向,除细胞和基因治疗外,还有抗体和小分子药物。最初,刘明耀希望搭建一个基础研究转化的平台,把三个方向的成果转化都放在这个平台上。但投资人陆续加入后,认为邦耀生物的产品管线太多,需要拆分。
2019年,祥耀生物成立,专注于利用数字化和智能化手段建立生物药底层研发技术,研发抗体等蛋白药物。创立祥耀生物的想法是生物化学博士赵文祥提出的,赵文祥曾任职于南京金斯瑞生物科技股份有限公司(HK.1548)、上海药明康德新药开发有限公司(603259.SH/2359.HK),以及中国科学院上海药物研究所,在抗体领域有10多年的经验,刘明耀对他的专业知识和创业精神非常认可,遂答应与他共同创业。
2020年,致力于结合人工智能技术研发小分子靶向药的宇耀生物成立,其产品主要的适应征为肿瘤、自身免疫、心血管和其他老龄慢性病,刘明耀团队的博士生周文波担任联合创始人兼CEO。刘明耀说,相比前两家公司所在的领域,小分子靶向药最为传统和规范,但市场最大,与他过去的GPCR和细胞信号网络研究联系也最为紧密。
建立开放的转化平台
“很顺利。”说起自己的创业历程,刘明耀多次这样乐观地说。但创业总有艰难的时期,尤其是在周期漫长的生物医药产业。对刘明耀来说,最艰难的时期是2022年,“融资到最后,真的一点办法都没有。”
2022年春天,在上海那段特殊的日子里,邦耀生物的两个产品正在进行药品临床试验(IND)申报,团队部分成员住进公司,刘明耀需要向员工支付加班费,但他手上已经没有钱了。这一年,生物医药行业的投资人变得谨慎,加上疫情的影响,团队和投资人无法见面,好几个投资人本已确定投资意向,最后又都“再等等看”。邦耀生物200人的生存压力,最后都压到核心管理团队身上,刘明耀最后只能靠银行贷款、抵押房子来支撑。
直到2022年底,他们终于获得融资。2022年11月,邦耀生物宣布完成逾2亿元人民币B轮融资,该轮融资由上海自贸区基金领投,东方富海、天士力资本、贝达基金、歌斐资产等跟投。
现在回首最困难的时刻,刘明耀称自己已经具有比较强的适应能力。他还戏称,“疫情最艰难的时期,连一向乐观的赵文祥都悲观了,我还给他做心理建设。”“刘老师是公司里最乐观的人,他不乐观,下面的人怎么办?”周文波笑着说。
刘明耀又是靠什么坚持的呢?他告诉澎湃科技,无论是独自在华东师大把团队从无到有建立起来,还是后来的创业,都不容易,但自己有真正原创的好的成果,投资人可以看到价值。“刚开始很难,但后面你不断努力,看到你的产品确实可以治病救人,安全有效,它是会闪光的。”
刘明耀坦言,他遇到过很多有情怀的投资人,他们希望和科学家合作,研发真正的好药,造福老百姓的健康。“在公司困难时期,有些投资人在签订协议前,就将资金打给公司。有投资人在过年的时候给我发微信说,我们就是要支持像您这样‘过尽千帆仍有梦想的科学家’。”刘明耀被这些投资人感动,时常鼓励团队和学生,不管做学术还是创业,都要怀揣梦想,尽最大的努力去实现自己的追求。
“要做一个真正有用的产品出来,比写论文难太多了。文章总是能发表的,但产品研发失败就是失败,无法逆转。”刘明耀感慨。创业的经历也在反哺学术,刘明耀现在常和学生说,做一项研究,首先要考虑它的价值,不能仅仅把目标放在发文章上。他所认为的研究价值体现在两个方面:从0到1的创新,具备转化的潜力。
当然,刘明耀还有一个更为实际、更像一位企业家该有的理想:“3-5年之内,希望通过团队的共同努力,让这三个代表不同研究方向的公司成功研发出更安全、更有效、更可及的创新药。不同类型的创新药物管线能治病救人,造福人类健康。”